褐藻糖膠對腎臟保護作用

褐藻糖膠對腎臟保護作用

褐藻多醣硫酸酯(Fucoidan ,簡稱FPS)是從褐藻中提取的一種天然硫酸酯多醣,主要由岩藻醣和硫酸基組成,是高度3—支鏈化的( 1—2)或( 1—3)連接的α-L岩藻醣-4-硫酸酯。

對褐藻多醣硫酸酯進行的廣泛研究表明其具有多種生物活性^［2,3］。具有抗腫瘤、降血脂和治療慢性腎衰竭等作用^［4］。本文對FPS對腎臟的保護作用加以綜述。

1.提高腎臟對肌酐的清除效果，改善腎功能

用腺嘌呤灌胃造成大鼠慢性腎衰竭（CRF）動物模型，FPS50、100、200mg/kg灌胃給藥,40d,結果表明：FPS降低了CRF大鼠血清肌酐，尿素氮水準，增加了血清蛋白，並隨劑量增加，該作用增強，這與陽性對照組醋酸地塞米松的作用類似，與模型對照組相比具有統計學意義（P﹤0.01）。

採用腎部分切除造成大鼠慢性腎衰竭（CRF）動物模型，FPS50、100、200mg/kg灌胃給藥一個月，結果表明：FPS降低了CRF大鼠血清肌酐，尿素氮水準，並隨劑量增加，其作用增強，與陽性對照組醋酸地塞米松的作用類似，與模型對照組相比有統計學意義（P﹤0.05-0.01）。

臨床直接觀察病人500余例證實該藥治療心、腦、腎血管病效果好，無毒副作用，特別對改善腎功能，提高腎臟對肌酐清除率效果顯著。

2.改善缺血再灌注腎損傷早期階段的腎血流量

研究顯示單克隆抗選擇凝集素P抗體對缺血導致的急性腎衰竭大鼠模型具有腎臟保護作用。與對照組相比，在缺血前給予選擇凝集素P抑制劑（褐藻多醣硫酸酯），能增加腎臟再灌注最初階段的血流量。但是，高劑量的褐藻多醣硫酸酯（100mg/kg）與低劑量（10 mg/kg）相比，在再灌注期間未能保持腎臟血流量。對腎臟血流的保護作用發生在再灌注後的最初幾分鐘。

有資料顯示褐藻多醣硫酸酯能選擇性的阻滯不同細胞表面的選擇凝集素P。選擇凝集素P是唯一能表達的內皮細胞選擇素，在靜止狀態，選擇凝集素P存在於血小板的α顆粒和內皮細胞的Weibal Palade小體中，當受到刺激後，這些結構與細胞膜融合並釋放其內容物，同時將選擇凝集素P暴露於細胞表面。

目前的研究顯示，在腎臟缺血之前和在缺血再灌注期間連續應用褐藻多醣硫酸酯，可以影響選擇凝集素P在細胞表面表達的所有機制，可以保護他們免受中性粒細胞的啟動。在缺血再灌注後，選擇凝集素P分子不但在血管的內皮細胞、血小板，而且在腎小球都可以發現。

特殊抗體阻滯選擇凝集素P後可以減少中性粒細胞滲透進入缺血後的腎臟，並防止腎衰竭的進展。此項研究發現褐藻多醣硫酸酯（選擇凝集素P抑制劑），能夠顯著增加缺血後腎臟的血流量。由此推測，在缺血再灌注腎損傷的最初階段，由於阻滯選擇凝集素P而產生腎保護作用。

3清除活性氧自由基和體內抗氧化作用

氧化應激（oxidative stress）是體內活性氧（reactive oxygen species,ROS）產生增加和(或)抗氧化防禦能力降低的結果。ROS可通過多種途徑損傷腎臟的結構和功能，ROS通過對入球小動脈、出球小動脈及系膜細胞舒縮功能的影響，引起小球血流動力學改變和腎臟進行性損傷；過氧化物能損傷腎小球基底膜，使其選擇性和通透性增加，尿蛋白排泄增加，而腎小管內的大量尿蛋白可通過生成ROS損害小管上皮細胞；過氧化物對腎小球、血管及腎間質成分具有直接細胞毒性作用。另外，有證據表明，過氧化物可上調炎症反應的一些關鍵步驟，誘導前炎症因數及化學趨化因數產生。氧化應激能誘導NF-_ΚB活性，過氧化物可上調粘附分子、E-選擇素和P-選擇素、T-細胞化學趨化物質、MCP-1以及致纖維化細胞因數等的表達。這些因素無疑加速和加重了腎小球硬化的進程。

研究證明，褐藻多醣硫酸酯有清除活性氧自由基的能力,隨著褐藻多醣硫酸酯濃度的增加,其清除活性氧自由基的能力加強，並提高了超氧化物歧化酶（SOD）的活力(P< 0.. 01)。有學者研究表明，褐藻糖膠在自由基攻擊腎組織時具有保護作用，Spague-Dawley小鼠實驗表明，用含4%海帶提取物的食物（標記為Dasi-ex組）和另加入褐藻醣膠（標記為Fuco組）與對照組相比在線粒體和微粒體中的羥基自由基的形成顯著降低了10%-15%；基本性氧自由基（BOR）和誘導性氧自由基（IOR）的產生也有不同程度的降低（10%-25%）。在ICR雄性小鼠中研究了Dasi-ex和Fuco對自由基形成和抗氧化酶活性的影響，與對照組相比，其他實驗組均表現為BOR和IOR的顯著減少（20%-40%和15-25%），在Dasi-ex組中，羥基自由基減少了10%，在Fuco組中羥自由基的減少達30%-40%。

在Fuco組中脂質過氧化物（LPO）的水準降低了10%,NO自由基的量也降低了7% -20%，而超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化物酶（CAT）的活性分別提高了25%-40%和10%。結果表明，在食物中加入褐藻醣膠會增加某些抗氧化酶的活性，減少自由基的產生，從而減輕自由基對腎組織的攻擊。因此，通過清除自由基及抗氧化作用，褐藻多醣硫酸酯可發揮腎臟保護作用。

4降血脂作用

近年研究表明，脂質代謝紊亂可引起腎小球系膜細胞損傷和細胞外基質增多，在促使腎小球硬化的進展中起一定作用^［16］。大量動物實驗表明，高脂血症與腎小球硬化及腎功能損害有密切關係^［17、18］。脂質代謝紊亂可經由多種途徑誘發或加速腎小球硬化^［19］。目前認為降脂及抗氧化治療是延緩腎小球硬化進展的重要措施。Nogaki等^［20］發現降脂藥物辛伐他汀能直接抑制體外培養系膜細胞Ⅳ型膠原和FN的基因表達。而褐藻多糖硫酸酯能顯著提高高脂血症大鼠血清HDL-C含量,同時顯著降低血清TG、TC含量,可能與提高了血清卵磷脂膽固醇醯基轉移酶(LCAT)的活性有關[ 11]。褐藻多糖硫酸酯在體外能直接清除超氧陰離子自由基和羥基自由基(·OH),是一種很好的抗氧化劑；在體內也有較強的清除活性氧自由基的能力,能顯著降低血清和組織中高脂質過氧化物（L PO）的含量,顯著增強血清和組織中SOD活性。因此，推測褐藻多醣硫酸酯通過降血脂和抗脂質過氧化發揮腎臟保護作用。

5降低蛋白尿的作用

最近研究了褐藻多醣硫酸酯對主動海曼腎炎的蛋白尿和腎功能的作用。該實驗通過給予大鼠近曲小管刷狀緣蛋白產生主動海曼腎炎大鼠模型，通過灌胃法給模型大鼠褐藻多糖硫酸酯一日一次，三個模型組的劑量分別為50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg.結果，與對照組相比，100mg/kg、200mg/kg組，尿蛋白和血肌酐均顯著降低，表明褐藻多醣硫酸酯對海曼腎炎有腎臟保護作用。

6延緩腎小球硬化

在褐藻多醣硫酸酯對阿黴素腎病腎硬化大鼠腎臟的保護作用研究中，將32只SD大鼠隨機分成４組：假手術組（SHAM組），阿黴素腎病腎硬化模型組（M組），褐藻多醣硫酸酯治療組（FPS組），洛汀新對照組（B組）。８周後觀察大鼠24小時尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、以及腎臟病理改變，並用免疫組化觀察腎臟組織纖連蛋白（FN）、Ⅳ型膠原（ColⅣ）、轉化生長因數β1（TGF-β1）的表達。用RT-PCR的方法測定腎實質轉化生長因數β1（TGF-β1）和纖溶酶原啟動物抑制物（PAI-1）mRNA的表達。結果發現褐藻多醣硫酸酯可以減少阿黴素腎病腎硬化大鼠24小時尿蛋白量，降低血肌酐、尿素氮，減少腎組織FN、ColⅣ、TGF-β₁的表達，下調腎皮質中TGF-β₁mRNA和PAI-1 mRNA的表達，改善腎臟病理損害。

因此，褐藻多醣硫酸酯能夠減輕阿黴素腎病腎硬化大鼠腎臟病理損害，延緩腎小球硬化，從而改善腎功能。

綜上所述，褐藻多醣硫酸酯通過降低尿蛋白，血清尿素氮、肌酐，降血脂，增加腎血流量，清除自由基、抗氧化作用，減少腎組織FN、ColⅣ、TGF-β₁的表達，下調腎皮質中TGF-β₁mRNA和PAI-1 mRNA的表達，減輕腎臟病理損害，從而延緩腎小球硬化，發揮腎臟保護作用。

褐藻就是DNA的一種來源,可運用在修補腎臟病和糖尿病的組織修護

褐藻多醣硫酸酯- Fucoidan

效用:

1. 體重管理.消除水腫.

2. 糖尿病

3. 腎功能不全

4. 癌症病患